第一部主角的儿子继承了父亲的基因缺陷，他的身体开始缓慢变成苍蝇，而他能做的只有记录死亡过程。
距离赛斯·布朗德尔变成蝇人已经过去三十年。他的遗腹子马丁·布朗德尔在母亲隐瞒下长大，直到25岁那年，他的身体开始出现异常：唾液能腐蚀玻璃，味觉丧失，毛发脱落，皮肤下出现昆虫般的纹理。马丁在父亲的旧实验室里找到了录像带，得知这种变异不可逆转。他试图通过现代基因技术修复，却加速了变异。女友不离不弃地陪在他身边，记录下他每一点变化。当马丁最终彻底失去人类意识之前，他请求女友按下销毁实验室的按钮，将自己和父亲的悲剧一起埋葬。
保持了第一部的B级恐怖风格，身体变异的特效令人毛骨悚然。比前作更侧重心理恐惧和宿命悲剧，结尾非常压抑且有力，科学与伦理的冲突发人深省。
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